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抗肿瘤靶向制剂研究
1 .靶向制剂抗肿瘤
靶向制剂是一种能够在病变位置富集的药物种类，其目的在于通过靶位点药物浓度的增加，减小药物的使用总量，增加有效剂量与毒性剂量之间的差距，从而提高药物的安全性与有效性。化疗是当今治疗肿瘤的主要办法之一，但化疗对目标的选择性并不高，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对体内其他正常组织和细胞造成损害，理想的方法是，药物能够瞄准肿瘤部位，在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间，提高对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。因此抗肿瘤靶向制剂变成了人们研究的热点。
TDDS (靶向制剂）诞生于20世纪70年代，是一种新的制剂技术和工艺，这种制剂能将药品运送到靶器官或靶细胞，而正常部位几乎不受药物的影响。因而TDDS —诞生就受到了各国药学家的重视。
2.靶向制剂的特性
2.1靶向制剂的分类：
目前对TDDS主要有三种分类方法：
(1)载体的形态和类型：可分为微球剂、毫微球剂、脂质体、包合物、单克隆抗体偶联物等。
(2)靶向源动力类型：可分为主动靶向制剂（主动寻找靶区）、被动靶向制剂(被动地被选择摄取到靶区）和前体靶向药物。被动靶向制剂是目前研究较多也是最主要的一类靶向制剂，其中最引人注目的是脂质体、毫微胶囊、毫微粒和微球制剂。
(3)靶向性机理类型：可分为生物物理靶向制剂、生物化学靶向制剂、生物免疫靶向制剂和双重、多重靶向制剂等。
2.2靶向制剂作用的特点：
靶向制剂给后最突出的特点是能将治疗药物最大限度地运送到靶区，使治疗药物在靶区浓度超出传统制剂的数倍乃至数百倍，治疗效果明显提高。同时由于药物的正常组织分布量较传统制剂减少，所以药物的毒副作用和不良反应会明显减轻，达到高效低毒的治疗效果。
3.典型靶向脂质体制剂
脂质体制作为抗肿瘤靶向药物制剂是国内外研究的热点，它是利用磷脂双分子层膜所形成的囊泡包裹抗肿瘤药物分子而形成的制剂。
3.1脂质体的结构
脂质体因有类似生物膜的结构而生物相溶性较好。脂质体可根据需要调节其某些物理性质，如调节粒径，影响释药速度；掺入两性带电物质，可以改变其表面电荷；对膜材料成分调整，可以控制被携带药物的通透性和包封率。此外，脂质体由于有“水室”和“油室”，可以根据所需携带脂溶性药物或水溶性药物。对于脂溶性的药物，由于其对磷脂膜的亲和性，釆用一般的方法就可得到很高的包封率，且不易渗漏。而亲水性药物在制备时则必须包封在脂质体囊内部或多层脂质体层间的水性介质中，除一些特殊药物外包封率普遍不高，且易泄露。制备中为了得到更大的包封率，不得不增加囊内的容积，而这与控制脂质体在有效的粒径范围内又相互矛盾，为了解决这一问题，一些改进的或新的方法提了出来：三维网状脂质体；空白脂质体；反复冻融法；使用糖或蛋白质作为保护剂；凝胶脂质体等。对于既有亲水性又有亲脂性的药物，主动包封法从根本难以制备高包封率脂质体的局面。
3.2脂质体的制备方法
(1)注入法:将磷脂与胆固醇等脂质及脂溶药物溶于有机溶剂中，再将其注入加热的缓冲液水溶液中，搅拌至有机溶媒挥尽。这种方法多为制备大多孔脂质体,不适合静脉注射。
(2)薄膜分散法：最早由Bamgham报道，至今仍是常用的方法。它是将磷脂、胆固醇等类脂及脂溶药物溶于有机溶剂（多氯仿）中，再将溶液蒸发使器皿(如烧瓶）内壁形成薄膜，将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入器皿内搅拌，即可形成脂质体。
(3)超声波分散法:将注入法中挥发后的混悬物置于磷酸盐缓冲液中，制成的制剂可以用于静脉注射。
(4)高压乳匀法:这种方法是伴随高压乳匀机的发明而诞生的。方法简单可靠，只需将各种组分加入溶媒中，通过高压乳匀分散成脂质体。
我们可以从粒径分布，包封率和稳定性三个方面来考察。
（江文革 炬之）
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