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五高与代谢综合症
发布时间:2013/3/14 15:46:34 浏览次数:619 [字号: ]

代谢综合征包括中心性肥胖(高体重)、高血压、高血糖、高血脂和胰岛素抵抗(高胰岛素血症)为临床特征,俗称"五高",也有学者将高尿酸血症并列其中。美国国家胆固醇教育计划(NCEP)推荐将"五高"中符合"三高"者就列为代谢综合症。这些代谢异常征状也是心脑血管疾病、糖尿病、痛风、脂肪性肝炎的重要危险因素,故也有专家将代谢综合征称之为城市人群"死亡四重奏",可见代谢综合征的潜在危害性。 代谢综合征状在我国越来越普遍,据权威统计,我国18岁以上人群的代谢综合征患病率平均已达6.6%,其中男性患病率为6.8%,女性患病率为6.4%,患病人数约为6000多万。城市和农村代谢综合征患病率差异很大,男性城市人群约是男性农村人群的2倍,女性城市人群约是女性农村人群的1.3倍。 据分析,代谢综合征人群其中糖代谢异常的约占45%左右;有血脂异常的为80%以上,血压升高的约为90%。虽然代谢综合征的发病机制很复杂,但是许多研究都表明中心性肥胖和胰岛素抵抗是代谢综合征发病的基本因素,而氧自由基的氧化损伤从中起到"二次打击"的雪上加霜作用。那么究竟什么是氧自由基,它与代谢综合征有什么内在联系呢? 自由基是指含有不成对电子的原子或分子。在我们人体内具有生物学特性的主要是氧自由基分子:例如含氧的超氧阴离子、羟自由基、脂氧自由基;还有过氧化氢、单线态氧和臭氧等,通称活性氧。已知活性氧在体内具有一定的生物调节功能,如参于免疫反应和信号传导;但在体内如积累过多就会产生破坏行为,导致正常组织和细胞的损伤,并引发多种疾病。近年来关于氧自由基在代谢综合征发病过程中的作用研究, 巳日益引起人们的重视。

代谢综合征患者体内一般超氧化物歧化酶(SOD,是清除体内主要氧自由基即超氧阴离子的抗氧化酶)活性降低、丙二醛(MDA,是自由基反应和脂质过氧化的代谢产物)增多,这也提示这类患者体内抗氧化能力减弱,氧化应激水平增强。因此如能动态观察超氧化物歧化酶和自由基代谢产物水平变化也可以了解代谢综合征发生发展的过程, 并可作为疗效观测的指标。 与肥胖紧密相随的当属脂肪肝。脂肪肝分为酒精性与非酒精性脂肪肝两种。二者虽然发病机制有所不同,但体内抗氧化能力下降、氧应激水平提高是参于发病共同因素。乙醇、缺血再灌注、淤胆、铁负荷过重及伴有产生自由基代谢物的药物等均可诱发释放过剩活性氧并加重氧应激过程。过剩氧自由基可直接氧化细胞膜上脂质分子,造成脂质过氧化,其代谢产物丙二醛(MDA)与蛋白质形成加合物,从而激活机体的免疫反应而参与肝损害;氧应激还可诱导肝细胞色素酶CYPⅡE1的表达,从而加重脂质过氧化的损伤作用。此外,MDA等过氧化物其毒素作用可使细胞膜的流动性和通透性发生障碍,引起细胞功能失调甚至破裂、死亡。尤为重要的是,过氧化脂质可诱导中性粒细胞的趋化反应,刺激IL-8、TNFα等致炎细胞因子的产生,促进中性粒细胞氧化爆发,产生更强烈的氧化损伤。在一定浓度范围内,氧自由基还可作为细胞信号分子直接刺激肝星状细胞的激活和增殖,促进肝纤维化的形成。  

据最新流行病学统计,显性糖尿病及隐性的糖耐量异常比率已占我国成年人群的10%以上。以血糖异常升高和胰岛素抵抗为主要特征的二型糖尿病,实验证明与氧化应激密切相关。高糖血症对机体有诸多毒性作用,包括使蛋白非酶糖基化。血浆中蛋白的非酶糖基化与高血糖程度及作用时间成正比。正常糖代谢及自由基清除所需酶系均为蛋白质,当这些蛋白经非酶糖基化后除了活性会大大降低。同时在蛋白糖基化和葡萄糖自身氧化过程中也会产生大量自由基和过氧化氢;如欲清除则需要大量谷胱甘肽还原酶及其辅酶NADPH,但在患糖尿病时,因糖代谢发生紊乱,NADPH供不应求,故会进一步加重氧化应激,进而还会损伤胰岛细胞影响胰岛素分泌,从而进一步加重病情,包括诱发有氧自由基介导的各种併发症。

炎症反应与氧应激环境关系密切。机体氧化反应中产生的有害化合物可损害组织和细胞,进而诱发炎症。众所周知,"高血压、高血脂、高血糖"是冠心病的三大高危因素,但冠心病其实也是一种广义的慢性炎症性疾病。冠状动脉粥样硬化的产生是从低密度脂蛋白(LDL)在血管内皮下积聚形成脂质斑块开始的,LDL在该处被自由基氧化后产生氧化型LDL,可刺激产生单核细胞趋化蛋白及其他趋化因子,这些物质又会进一步吸引白细胞进入动脉壁引起慢性炎症。氧化型LDL也能直接吸引巨噬细胞,通过诱导趋化一系列炎症因子促进巨噬细胞和血管内皮的结合。这些巨噬细胞可以吞噬大量脂质形成泡沫细胞。泡沫细胞积聚是脂质斑块增大并破裂的重要原因,一旦斑块破裂继而形成附壁血栓,其后果就是令人谈虎色变的急性心梗。

代谢综合征中很容易被忽视的一环是高尿酸血症。尿酸生成过多、而排泄减少是痛风的罪魁祸首。随着我国生活水平的普遍提高,长期高嘌呤饮食、酗酒等不良饮食生活习惯可导致嘌呤代谢紊乱,当尿酸结晶在体内沉淀积聚就会引发痛风。在人体细胞的胞浆内有种结构叫线粒体,它是人体内产生能量--ATP的主要"能源制造工厂"。但线粒体通过氧化磷酸化产生ATP过程中,因有电子渗漏,会直接形成并释放氧自由基。同时ATP被利用后会降解成AMP和腺苷,腺苷最终通过次黄嘌呤及黄嘌呤氧化酶可降解成尿酸。而黄嘌呤氧化酶在正常情况下活性不高,但当处于氧化应激状态下就易被异常激活,促使次黄嘌呤氧化成尿酸,同时伴有大量氧自由基释放,从而加重机体氧化应激程度;另外需要注意的是,如体内是处在酸性状态下,尿酸很容易以结晶的形式析出;当沉淀积聚在组织和关节中就会诱发炎征。所以平时饮食宜多吃些柑橘、番茄、葡萄等新鲜水果及绿叶蔬菜(因它们都含有较多的抗氧化物质,也是碱性食品),少食用含高嘌呤的大鱼大肉及烟酒是预防痛风的行之有效方法。如到痛风急性发作,再服用消炎痛、秋水仙碱等止痛、促尿酸排泄药,为时就晚,治疗上只能起事倍功半的作用。

综上可知,"五高"代谢综合征与自由基介入密切相关,因自由基的产生与我们日常生活习惯有关,所以如何能有效清除体内过剩自由基,使能提高机体防病能力,增强健康体质,已是放在我们面前不可勿视的紧迫议题。大量研究已经证实,人体内本身也具有一定的清除多余自由基的能力,有与自由基抗衡的抗氧化系统,其中包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶等以及维生素C、维生素E、还原性谷胱甘肽、胡萝卜素和有机硒等一些抗氧化剂。所以我们如能避免外在因素或各种不良习惯破坏这种氧化还原体系的平衡,就可防止代谢综合症的发生。当发生平衡受干扰和破坏,及时能进行合理的干预,使调节机体至平衡状态,就可防患于未然。以下建议可供参考。

一、拒绝抽烟:科学研究证明,抽烟习惯是目前产生自由基最快及最多的日常生活方式,它不但使诱发肺癌高达五十倍以上的危险率,还会诱发许多慢性病,例如心血管病症及糖尿病,研究证实一手烟及二手烟伤害是一样的,甚至后者危害性高于前者。

二、减少做菜的油烟:中国人做菜喜欢煎煮炒炸,但这很容易使油和食品氧化产生自由基。较安全的油是含有较丰富的单不饱和脂肪酸,如橄榄油等。食物在制作过程中宜尽量避免煎炸。 另外高温烹调也会使蛋白质及氨基酸裂解,产生的胺类衍生物可致癌。

三、尽量少服不需要的药物:因有些药物是有毒性的,例如抗生素,消炎痛剂,化疗药物等都会产生一定的自由基。患病时应该找医生对症下药。 医疗体制也有待向更科学的个性化治疗演进。

四、避免农药的污染:农药会产生大量自由基。降低农药残留方法除了泡浸和冲洗,还有一种方法是将蔬果放入冰箱一至二天才用,这样可以降低百分之八十至九十之农药残留量。

五、多饮用干净的水:健康的饮水每日应饮用干净水2000毫升以上。各式罐装饮料可能含各种添加物,纯净且含一定矿物质的水才是最好的水分补充物。

六、多食用蔬菜及水果:健康的饮食应是每日蔬果及肉类比例为七比三,因蔬果中含有 较丰富的天然抗自由基的维生素及黄酮素,另还有可增加肠蠕动的纤维素。

七、减少加工食物的摄取:食品加工过程中会添入色素,防腐剂及香料等,这类食品过多摄入身体也会在体内产生过剩自由基。例如腌制食品含有硝酸盐,如加工过程中添加过量,会在胃中与肉类,蔬菜中之胺类作用,造成硝酸胺,而此为高致癌物。

代谢综合征的有效防治除了应围绕改变各种不健康的生活习惯和消除各种危险因素,同时也应进行有效干预。包括防止过度肥胖,轻各种心理和环境因素导致身体过度氧化应激,及时控制好血糖,注意饮食合理,改善脂代谢紊乱,控制血压等。卫生部健康教育专家胡大一教授撰文提出:有一个神奇的手机号码"14065430268"可以参考帮你构筑一条健康防线。

140:收缩压要保持在140以下;6:血糖要小于6mmol/L;543:总胆固醇正常人要降到5以下;有糖尿病或冠心病者要降到4以下;同时有两种疾病者要降到3以下;0:零吸烟;268:女性腰围低于2尺6寸;男性腰围低于2尺8寸。

科学家们越来越清楚地认识到,清除多余的自由基有益于疾病的预防和治疗,对健康意义重大。故天然抗氧化剂的应用和开发日益受到重视,而这方面我国传统医学具有得天独厚的优势。目前发现食用菌中的多糖,茶叶、银杏叶、番茄、芦荟、葡萄籽、大蒜中分别提取的茶多酚、银杏黄酮、番茄红素、白芦黎醇、原花青素、大蒜素等都具有非常良好的抗氧化保健作用。因此,开发和利用高效无毒靶向的天然抗氧化剂作为自由基有效清除剂已成为当今生命科学领域的研究热点。科学家们相信,在21世纪,人类一定能进一步认识和掌控自由基对生命活动的内在作用规律和对人体健康的影响,从而大幅度减少"五高"代谢综合征的发病率,使我们的生命质量实现一个新的飞跃。(本文摘自《上海科技报》 复旦大学陈坚、刘珊林)


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