葡多酚(GPC),是存在于葡萄中的一种天然植物多酚,广泛存在于葡萄的皮、籽、果肉中。近年来国内外学者对葡多酚进行了大量的研究,表明葡多酚在预防和治疗人类许多疾病方面有独特的作用,而这些作用都与葡多酚很强的抗氧化和清除自由基活性有着密切关系。本文就这一方面研究作一综述。 一、葡多酚的组成与化学结构 葡多酚是原花青素家族中重要的一员。原花青素(Procyanidins, PC)是植物王国中广泛存在的一大类多酚类化合物的总称,起初统归于缩和鞍质或黄烷醇 类,随着分离鉴定技术的提高和对此类物质的深入研究,现己经成为独树一帜的 一大类物质。科学家们从不同植物中分离到的此类多酚类化合物在酸性介质中加 热均可产生花青素(Cyanidins ),故将这类多酚化合物命名为原花青素。 1967年Joslyn等从葡萄皮和籽中分离出4种多酚化合物,并证实属于原花青素。到目前为止,己从葡萄中分离、鉴定了16种GPC组份,其中8个二聚体,4个三聚体,其它为四聚体、五聚体、六聚体等。不同聚体中,因两个单体的构象或键的位置的不同,可有多种异构体。在各种花青素中,二聚体分布最广,研究最多,是最重要的一类原花青素。 二、葡多酚清除自由基活性 近年来对氧自由基的研究一直是学术界关注的重点。许多研究己经表明,自 由基与许多人类疾病的发生和发展都有着密切的关系,包括关节炎、出血性休克、 动脉粥样硬化、衰老、多器官的缺血—再灌注损伤、老年痴呆和帕金森氏病、致 癌和促癌作用以及AIDS的发生抗氧化剂是潜在的自由基清除剂,对肿瘤进展有 抑制作用。许多天然和合成抗氧化剂在保护人类健康和疾病的预防方面都起到了 良好的作用。葡多酚既是这些天然抗氧化剂中作用很强的一种。它具有极强的自 由基清除活性,是一种良好的自由基清除剂和脂质过氧化抑制剂。GPC有多个酚 性羟基,容易被氧化而释放H-,竞争J胜的与自由基及过氧化物结合,阻断自由基链式反应,避免脂质结构中多不饱和脂肪酸被自由基与氧化物氧化,防止脂质自由基和过氧化物的生成。 Pietta选择了 11种植物药对其抗氧化活性进行研究,结果发现GPC抗氧化活性最强,总抗氧化能力(TAA)与多酚含量呈正相关。Merfort ’研究表明GPC具有较强的抗超氧阴离子和抑制脂质过氧化活性。Bagchi研究了 GPC, VitC, VitE对氧自由基的清除活性,发现 GPC对氧自由基的清除能力远远高于VitEo Facino’ 应用HPLC和电子自旋共振(ESR)技术研究发现,生育酚自由基可以通过a—生育酚与DPPH反应产生,并可以被GPC再生。在0H诱导的磷脂酸胆碱脂质体氧化模型中,GPC可剂量依赖性的保护。在紫外线诱发红细胞氧化应激模型中,GPC可大大减少膜脂质过氧化作用,这种作用与膜中VitE含量呈线性关系,并防止溶血发生。应用ESR法对GPC清除自由基能力的研究也证实,GPC对0H,0,L00·三种自由基50%的清除浓度(ICSa)分别为 128.9mg/ml,89.4mg/ml,10.4mg/ml,表明GPC对自由基引发的脂质过氧化链式反应产生抑制启动和终止反应双重作用,其中后者强于前者。 三、葡多酚抗氧化活性研究进展 1.葡萄及其制品对某些疾病具有防治功效 葡萄中葡多酚的聚合度和总含量随葡萄的品种、季节、气候、成熟程度不同有很大差别。不同加工工艺、储存条件葡萄酒中葡多酚的含量与组分也有所不同。对葡萄酒质量评价时,GPC含量是一项重要参数. 葡多酚不仅是葡萄酒具有了特有的口感、香味和颜色,而且对饮用者的健康有着良好的促进作用。Vinson’研究发现法国人膳食中含有大量脂肪,但冠心病的发病率却很低,这与法国人饮用红葡萄酒的习惯有关,实验证明红葡萄酒和葡萄汁中的葡多酚对于冠心病的预防起到了重要作用。Frankel等经体外研究证实,红葡萄酒含有的抗氧化物多酚可以抑制与动脉粥样硬化相关的低密度脂蛋白(LDL)的氧化。Rigor"研究表明意大利红葡萄酒具有明显的清涂脂质过氧化自由基的能力,而这种清除能力主要是由葡萄籽中的多酚物质所发挥的。 Kollar实验发现葡萄酒中的黄酮类(儿茶素,花青)能够有效降低大鼠高胆固醇血症模型的血脂和血浆总胆固醇量水平,提高血浆高密度脂蛋白(HDL)水平,降低肝脏转氨酶,减少大鼠心血管疾病发病危险性,减轻其严重程度,并保护肝脏功育琶。 2.GPC的抗细胞毒作用。 Bagchi在GPC对多种化学物引起的大鼠多器官毒性的研究中发现,经 GPC预喂养7-10天的实验动物,再给化学药物引起损伤,其血清化学成分改变程度要比未经GPC预喂养的动物明显减轻,且GPC对细胞凋亡和坏死有明显阻断 作用,对细胞DNA损伤也有明显减轻。提示GPC对药物和化学物所致的多器官毒 性有明显保护作用。Joshi在研究化疗药物伊达比星(Ida)或4HC对张氏表皮细胞(由人类良性组织建立的细胞株)和张氏肝细胞系的细胞毒性作用的保护作用时发现,GPC能够减轻Ida和4HC引起的细胞增殖活性下降和细胞毒作用, 流式细胞分析显示GPC处理组凋亡细胞数量明显减少。还发现GPC处理组抗凋亡 蛋白Bcl-2表达明显增加,而与细胞周期相关的其它基因如P53和c-myc基因表 达下降。结果提示GPC能够缓解化疗药物对正常细胞的细胞毒作用,机制之一是 GPC可以下调Bel-2的表达。提示GPC具有作为减轻肿瘤化疗药物细胞毒性的保护性药物的潜力。 四、葡多酚的其它作用 葡多酚除了在保护心血管和抗肿瘤方面有很好的作用外,还在抗微生物、 抗炎等多方面具有良好的作用。 1.GPC的抗炎作用 Gabor研究发现GPC可以剂量依赖性地抑制角叉菜胶引起的人鼠爪水肿和巴豆油引发的耳水肿。Blaz用巴豆油诱发小鼠耳水肿,腹腔注射和口服GPC均可起到很强的抑制作用,且呈量效关系。这种抗炎作用与GPC清除自由基能力 呈正相关C(r=O.992 )。Kontek发现GPC可以降低毛细血管通透性。Robak认为GPC的抗炎活性与其抑制脂氧化酶、环氧化酶活性有关,从而抑制炎症的发生发展。 2.GPC的抗微生物作用 Salawu等研究发现GPC可以抑制细菌和病原体抱子的生长,Cat, Eco Fuchs发现GPC可抗某些真菌感染。Erdlmeier发现GPC有明显的抗病毒(HSV-1) 作用。Amouroux道GPC高聚体由体外抗病毒作用,对单纯疽疹病毒引起的 皮肤损害有保护作用。 总之,葡多酚具有广泛的生物学活性,对许多与氧化损伤有关的人类的疾病 有着很好的防治作用。随着人们对它的研究不断深入,对其作用机理和构效关系 的认识不断加深,葡多酚将很有希望开发成为一类有广阔应用前景的新型抗肿 瘤、抗心血管疾病和具抗炎等作用的新药。(孔庆军)
|