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氧自由基损伤在小儿心血管疾病中的表现和作用（二）
1.1 心肌梗死
心肌梗死是心肌缺血性坏死，是在冠状动脉病变的基础上，发生冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久地急性缺血所致。急性心肌缺血产生大量的氧自由基和脂质过氧化物，引起膜磷脂质降解和构型的改变进而引起心肌细胞严重损伤。生物膜由于完整性的破坏，使细胞内外Ca2+平衡失调，细胞肿胀破裂，血管内皮细胞损伤，血小板聚集，这些改变加重了心肌的缺血。膜完整性的破坏、Ca2+内流增多又使OFR及LPO释放与合成增加形成恶性循环，使心肌缺血性损伤和临床症状不断恶化。
1.2 心律失常
由于心肌缺血、冠状动脉痉挛、心肌梗死或体外循环心内直视手术心脏的复苏等所采取的扩容自发或旁路手术以及再灌注等均可引起心律失常，且常是猝死的原因。正基于此，现今愈来愈多地引起人们对这类心律失常的普遍重视。既往在解释上述机制时，主要考虑是α和β受体激活，环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的降低，溶血磷脂的形成和离子平衡（特别是K+、Ca2+离子）的紊乱。新近研究表明氧自由基起了相当重要作用。
1.3 休克
1.3.1 失血性休克
重度失血性休克时多个重要生命器官组织发生细胞损伤，并产生多种细胞毒性介质，这些介质包括氧自由基、心肌抑制因子、纤维连接蛋白、补体、激肽、阿片肽、血小板激活因子、白细胞介素-1等。失血性休克时心、肝、肾、肺、肠不仅有氧自由基的大量产生，而且均发生了脂质过氧化损伤，同时这些器官内源性SOD活力均有类似的变化模式。、
研究发现休克后2h肝组织、肝线粒体和溶酶体中MDA的含量显著升高， 且以肝线粒体和溶酶体为甚。MDA是OFR与细胞、亚细胞膜结构中多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化的一类终末产物。因此，MDA的含量不仅反映了OFR 产生的多少，而且也反映了细胞和亚细胞器膜的损伤程度。休克2h肝脏亚细胞器的损伤较肝组织损伤重，4h 更严重。休克时肝线粒体和溶酶体内源性SOD活力明显下降。
上述表明，氧自由基不仅可引起重度失血性休克者重要生命器官的脂质过氧化，而且在亚细胞水平上发生的损伤较组织水平上发生的损伤要重。这就阐明OFR在失血性休克过程中的地位和作用。
1.3.2 创伤性休克
对创伤性休克动物用电子自旋共振（ESR）波谱分析，自由基对肝细胞膜（包括线粒体膜和微粒体膜）有损伤作用，其作用由膜表面的亲水层向核心的疏水层逐渐减低。
细胞膜含有大量不饱和脂肪酸， 自由基使不饱和脂肪酸脂质过氧化丢失双键，带来膜磷脂分子排列和物理性质的变化。细胞膜流动性下降和通透性增加，导致细胞内Na+、Ca2+、Cl-积聚细胞容积增加，肌肉和肝细胞膜电位下降，红细胞膜僵硬脆弱。线粒体膜的脂质过氧化带来线粒体功能障碍，肿胀乃至崩解。在心源性休克患者骨骼肌活性穿刺取样证明，线粒体内膜的过氧化损伤影响了线粒体电子传递功能，溶酶体膜的脂质过氧化损伤促进了溶酶的释放。膜上蛋白质的变性和交联，可使膜上受体失活，蛋白的交联变性又影响酶的活性，带来一系列细胞功能和代谢紊乱。
1.3.3 感染性休克
感染性休克时可见重要器官及血液中过氧化脂质显著增加，维生素E 减少，证明OFR与休克相关。氧自由基的产生是由于感染过程中激活的PMN释放出·O2-，·O2-导致脂质过氧化，同时LPO损伤血管内皮细胞导致血液外渗到血管间隙。
研究表明，OFR与小儿心肌炎、心衰、心肌缺血再灌注损伤、心律失常等诸多心血管疾病的发生发展均有密切关系。因此，对OFR的进一步研究将对这些疾病的防治和研究具有重要意义。(儿科医院 沈晟 仇万山)
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